珠蛋白生成障碍性贫血

[拼音]：zhudanbai shengcheng zhang'aixin pinxue

[外文]：thalassemia

一组以珠蛋白肽链减少或者生成受抑制为特征的血红蛋白病。旧称地中海贫血。分为 α和β两大亚型。

α-珠蛋白生成障碍性贫血

简称 α珠贫。是因 α-珠蛋白基因（简称 α基因）缺失或突变所致的 α链合成障碍为特点的血红蛋白病。正常情况下子代细胞从双亲获得4个 α基因。按 α基因缺失情况，α珠贫可分为静止型、 α-珠贫特性、HbH病和胎儿水肿综合征四类（见表）。

发病机理

基因缺失是配子细胞减数分裂时出现基因不平等交换所致。若只丢失一个 α基因，并不影响HbA的合成。若丢失两个 α基因时，由于尚能合成一半α肽链，临床症状较轻。3个 α基因同时丢失则导致严重的 α珠蛋白合成减少，相对过量的β-珠蛋白链则自身聚集，形成异常HbH(β₄)。HbH极不稳定，易在红细胞内沉淀，形成红细胞内包涵体，使红细胞寿命大大缩短，导致溶血，临床症状明显，当4个 α基因全部丢失时，形成 Hb Bart‘s。Hb Bart‘s对氧亲和力很强，不能向组织释出足够的氧，使胎儿严重缺氧，因此不能生存，常见死胎，全身水肿，轻度黄疸，肝脾肿大。

目前由于基因突变所致的非缺失型 α珠贫逐渐多见，临床表现很像HbH病。

α珠贫尚可与HbS、HbC、β珠贫等组成双重杂合子。双重杂合时由于 α、β-珠蛋白不均衡状态改善，反使临床症状减轻。

诊断

HbH病常在小儿期或青年期发病。起病缓慢，呈小细胞低色素性、中重度溶血性贫血，伴有黄疸、肝脾肿大（以脾大为主）等。血涂片可见红细胞大小不等、中空，以小红细胞为主，有异形红细胞和红细胞内包涵体，网织红细胞增高，红细胞脆性明显减低。骨髓象红细胞系统增生活跃。Hb电泳可见 HbH带。目前已能应用特殊实验手段明确诊断。无症状性病例则常在家系调查中被发现。尚可通过新生儿脐血 Hb Bart‘s普查进行初步筛选。静止型Hb Bart‘s为1～2％，轻型2～8％，HbH病则大于8％。 α基因分析已用于产前诊断，对HbH病和胎儿水肿综合征可早期中止妊娠。

治疗

一般患者无需治疗，应注意预防感染，避免应用某些具有氧化剂作用的药物，以免诱发急性溶血，无严重贫血，一般不考虑输血治疗。

β-珠蛋白生成障碍性贫血

简称β珠贫，是β-珠蛋白合成受抑制所致的Hb病。据β链受限制程度的不同分为两类：

（1）β⁺珠贫，占90％，患者尚能合成正常β珠蛋白肽链，但数量减少。

（2）β⁰珠贫，完全不能合成β珠蛋白。

发病机理

β珠贫中绝大多数是β基因结构出现细微变化所致，如DNA转录时出现缺陷，引起移码变异，过早出现终止密码，提早停止翻译，导致β-珠蛋白肽链的缺陷。

当β肽链合成受抑制时，HbA(α₂β₂)的合成明显减少或不能合成。在杂合子状态的δ链的合成代偿性增多，使HbA₂( α₂δ₂)升高（正常值在3.5％以下）。在纯合子状态时γ链合成代偿性增多，使 HbF (α₂Υ₂)显著增高。

在纯合子状态时红细胞 α链形成包涵体大量形成，使幼红细胞在骨髓内即发生原位溶血，进入周围血液的含有包涵体的红细胞在脾脏内破坏，红细胞寿命很短，溶血严重。当脾脏切除后末梢血液内较易发现包涵体。

重型β珠贫患者因溶血严重，骨髓持续增生活跃，骨髓腔增宽，骨骼明显增大，面颊骨和颅骨增大，出现特殊面容：头颅大、前额突出、颧骨高、鼻梁低陷、眼距大。

诊断

β珠贫具有慢性溶血性贫血的共同特点，但由于β基因缺陷轻重不同，溶血也轻重不一：β⁰纯合子呈重型β珠贫，β⁺纯合子则为中间型β珠贫，杂合子和双重杂合子为轻型β珠贫。

重型β珠贫患者症状严重，贫血、缺氧、黄疸、肝脾肿大（以脾大为主）等症明显。发病早，一般情况差，生长发育迟缓，预后差，在儿童期即可死于心力衰竭或感染。重型患儿尚有特殊面容， X射线颅骨相发现骨板变薄，骨板间有短发样骨刺。

实验室检查:HbF和HbA₂是临床诊断的主要手段。HbF在重型β珠贫可达30～90％，中间型多为40～80％，轻型可稍高或正常。HbA₂轻型常增高，重型反而正常。

家系调查也很重要，重型患儿父母常为轻型β珠贫患者，亲属中常能检出β珠贫杂合子，或双重杂合子。

目前已能进行早期产前诊断，对纯合子的胎儿应中止妊娠。

治疗

目前尚无根治措施。对重型患者即使积极治疗也只是延长生命。常用的治疗是多次输血，维持Hb在100g/L左右，多次反复输血引起含铁血黄素沉积，对全身重要器官都很不利，因此应同时应用螯合剂(如去铁敏)以促进铁的排出。脾切除手术治疗可有一定疗效，使输血次数减少，并可纠正脾功能亢进所致的血液改变。尚可服用叶酸。

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珠蛋白生成障碍性贫血百科介绍

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